Современные методы и средства сорбционной детоксикации

Опросы

Как Вы попали на наш сайт?

Авторизация






Забыли пароль?
Ещё не зарегистрированы? Регистрация

Кто на сайте?

Сейчас на сайте находятся:
4 гостей
 
 

 

Главная

ЭНТЕРОСОРБЦИЯ СЕГОДНЯ Печать E-mail
Оглавление
ЭНТЕРОСОРБЦИЯ СЕГОДНЯ
Страница 2
Страница 3
Страница 4
СОРБЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ
Владимир Николаев, д-р мед.наук, профессор
Наталия Гурина, канд.биол.наук, ст.науч.сотрудник
Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины

Термин “энтеросорбция” был предложен нами в 1983 г. [13, 28] для обозначения нового метода сорбционной терапии, состоявшего в ежедневном пероральном приеме значительных (20-50 г) доз высокоактивных синтетических углей сферической грануляции, полученных путем пиролитической обработки различных полимерных смол. Практически все первоначальные клинические результаты были получены при помощи именно этого высококачественного и довольно дорогостоящего сорбционного материала, ставшего золотым стандартом для дальнейших исследований в области энтеросорбции [29]. В этих работах были впервые обобщены представления об основных механизмах лечебного действия углеродных энтеросорбентов, а именно:
1. Поглощение токсичных веществ, попадающих в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) извне;
2. Поглощение токсинов, диффундирующих в просвет кишечника из крови;
3. Связывание токсических веществ, выделяющихся вместе с пищеварительными соками;
4. Поглощение токсических метаболитов, образующихся непосредственно в ЖКТ;
5. Сорбционная модификация диеты;
6. Фиксация и перенос на поверхности сорбентов физиологически активных веществ (ферменты, желчные кислоты и т.д.);
7. Изменение объема неперевариваемого остатка и исходных свойств кишечного содержимого по типу, схожему с присутствием в нем пищевых волокон.
Гипотеза еще об одном механизме действия углеродных энтеросорбентов - каталитическом – содержится в работе [6], где приводятся примеры разложения на углеродной поверхности различных биологически активных веществ (БАВ) – гидро- и липоперекисей, креатинина и т.д. Говоря о поглощении токсинов, попадающих в ЖКТ извне, следует иметь в виду, что в подавляющем своем большинстве абсорбируемые слизистой кишечника ядовитые вещества и лекарственные препараты доступны для действия углеродных адсорбентов лишь в течение 1-2 часов от момента отравления, причем этот срок зависит как от формы, в которых они используются (таблетки, капсулы, суспензия), так и от мощности поглотителя [34]. Второй и третий механизмы действия энтеросорбентов на практике достаточно трудно различимы, однако, существуют данные о прямой диффузии различных БАВ из крови через кишечную стенку [2]; кроме того, снижение уровня холемии при обтурационной желтухе, наступающее вследствие назначения энтеросорбентов [16], также говорит в пользу участия диффузионного механизма транспорта желчных пигментов к местам их сорбционного связывания. Гораздо более мощным, чем диффузия, средством транспорта токсичных веществ из крови в кишечник является секреция пищеварительных соков. Каждый день в ЖКТ поступает до 7-8 л крупномолекулярных фильтратов крови, смешанных с активно секретируемыми компонентами, причем в норме около 96% этого объема снова реабсорбируется в кровь, попадая в систему воротной вены печени. Следовательно, присутствие в просвете ЖКТ значительных количеств высокоактивных сорбционных материалов способно существенным образом модифицировать энтеро-гепатическую циркуляцию желчных кислот, аминокислот, гормонов, липидов, лекарственных препаратов и некоторых ядов. Именно это обстоятельство позволяет, например, использовать сорбционное поглощение желчных кислот для дехолестеринизации организма, оказывать определенное влияние на фармакокинетику парентерально вводимых препаратов и использовать многократные назначения поглотителей для повышения естественного клиренса токсических веществ [19]. В связи с этим, становится ясно, что возбуждение секреции пищеварительных соков в целом способствует проявлению лечебных свойств энтеросорбции.
Поглощение эндогенных токсинов, образующихся в самом кишечнике, имеет особое значение в случаях, когда барьерная функция кишечного эпителия ослаблена в силу какого-либо патологического процесса, например, воспаления или гипоксии. В этой ситуации наличие в полости кишечника мощных поглотителей препятствует выходу в кровоток повышенного количества естественных продуктов кишечного метаболизма (индолы, фенолы, скатол и т.д.), бактериальных токсинов, а также и самой кишечной флоры [11]. При острых кишечных заболеваниях кроме адсорбции бактериальных токсинов, а также медиаторов воспаления и секреторной диарреи, определенное положительное значение может иметь и общее изменение химического состава кишечного содержимого, вызванное энтеросорбентами и по тем или иным причинам способствующее торможению роста патогенной флоры [11].
Особо интересен вопрос о сорбционной модификации диеты. Известно, что в силу своих физико-химических свойств углеродные адсорбенты гораздо активнее поглощают ароматические аминокислоты, чем аминокислоты с прямой и разветвленной цепью [12]. Так индекс Фишера, характеризующий молярное соотношение суммы концентраций валина, лейцина и изолейцина к сумме концентраций фенилаланина и тирозина в гидролизате казеина, обработанного активированным углем при рН 2,5, близком к рН желудочного сока, составляет 31,6, что вполне соответствует требованиям к аминокислотным смесям, используемым для внутривенных инфузий при тяжелой печеночной недостаточности [18]. Таким образом, добавление углеродных сорбентов к обычной белковой диете способно в определенной мере модифицировать ее in vivo в «печеночную», т.е. в диету с высоким индексом Фишера, используемую для профилактики и лечения печеночной энцефалопатии.
Другой пример связан с иммобилизацией сорбентами желчных кислот: уменьшение концентрации этих поверхностно активных веществ приводит к ослаблению эмульгирования пищевых жиров и, соответственно, к ослаблению действия панкреатической липазы, что, в свою очередь, ведет к возникновению иатрогенной стеаторреи [38]. В целом же, прием углеродных энтеросорбентов уменьшает калорийность пищи, однако, этот эффект не достаточно выражен для самостоятельного использования сорбционных препаратов в целях снижения веса тела.
Важным механизмом действия энтеросорбции является также внутрикишечный перенос физиологически активных веществ за счет их иммобилизации на поверхности сорбента, предохраняющей эти вещества от деградации и всасывания, с сохранением их функциональных свойств в иммобилизованном виде, либо с дальнейшей конкурентной десорбцией. Этот важный факт был положен в основу технологии «искусственное пищеварение» (artificial digestion), заключающейся в создании дополнительных центров расщепления питательных веществ в пищевом канале за счет расположенных в нем частиц сорбента с иммобилизованными гидролазами [30].
Высокие суточные дозы углеродных сорбентов вдвое и даже втрое увеличивают в кишечнике количество неперевариваемого пищевого остатка, обычно обозначаемого как пищевые волокна. Сами по себе пищевые волокна оказывают весьма многообразное влияние на функции ЖКТ, заключающееся, в частности, в усилении буферного действия пищи, потенцировании гидролиза белков в желудке, в модификации секреции гастроинтестинальных гормонов в сложном влиянии на транзит (преимущественно - усиление) и гидролиз пищевых веществ в тощей и подвздошной кишке, в торможении абсорбции мономеров и желчных кислот. В толстой кишке пищевые волокна снижают внутриполостное давление, стимулируют моторику, способствуют нормализации и росту кишечной флоры, увеличивают образование и всасывание летучих жирных кислот. Кроме того, пищевые волокна уменьшают риск образования желчных камней, увеличивают желчеотток, связывают ферменты поджелудочной железы, оказывают выраженное гипогликимизирующее и делипидизирующее действие. То обстоятельство, что решающим фактором действия пищевых волокон является, вероятно, не химический состав, а их механические свойства [22], делает чрезвычайно важным «включение» механизмов активности пищевых волокон в механизм лечебного действия углеродных энтеросорбентов. Что касается катализа как способа действия углеродных энтеросорбентов, то базируется это представление в основном на классических исследованиях in vitro по каталитическому разложению на углях некоторых биосоединений [29, 39].
Следует заметить, что термины «энтеросорбенты» и «энтеросорбция», относившиеся первоначально строго к определенной группе углеродных сорбентов со свойственными им механизмами лечебного действия и схемами применения, в дальнейшем стали использоваться в отношении большего числа препаратов и пищевых добавок, способных связывать в ЖКТ токсические вещества и метаболиты путем адсорбции, абсорбции, ионного обмена и комплексообразования. Эта тенденция коснулась и углеродных энтеросорбентов как таковых. Все их разнообразие можно условно подразделить на 4 поколения, к первому из которых относятся сорбенты из натурального сырья и, прежде всего, фруктовой косточки или кокосовой скорлупы (энтеросорбенты Карболонг и Карбовит). Второе поколение составляют энтеросорбенты, получаемые на основе пиролиза синтетических смол (энтеросорбенты СКН и Карбосфер), третье – энтеросорбенты на основе волокнистых активированных углей с различными связующими (КМЦ, крахмал), четвертое – волокнистые активированные угли в формах, использующих в качестве связующего воду. Кроме активированных углей, энтеросорбентами стали именоваться кремнийсодержащие адсорбенты, ионообменные смолы, пищевые волокна и т.д.
Исходя из химической природы энтеросорбентов, их можно разделить на несколько групп:
1. Углеродные энтеросорбенты I-IV поколений;
2. Энтеросорбенты на основе природных и синтетических смол, синтетических полимеров и неперевариваемых липидов.
3. Кремнийсодержащие энтеросорбенты, включающие кремнийорганические, аэросилы и глины;
4. Природные органические на основе пищевых волокон, гидролизного лигнина, хитина, пектинов и альгинатов;
5. Комбинированные, в состав которых могут входить два и более типов указанных энтеросорбентов.


 
« Пред.   След. »

Наставление

 

КРАТКОЕ НАСТАВЛЕНИЕ
ПО СОВРЕМЕННОЙ ТАКТИКЕ ПРИМЕНЕНИЯ
ГЕМОСОРБЦИОННОГО МЕТОДА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

 

1. Заболевания печени и желчевыводящих путей

2. Острая и хроническая почечная недостаточность

3. Острые отравления

4. Острый и хронический панкреатит

5. Перитонит

6. Сепсис и раневая инфекция

7. Ожоговый токсикоз

8. Краш-синдром и постгипоксические состояния

9. Острая лучевая болезнь

10. Онкологические заболевания

11. Сердечно-сосудистые заболевания

12. Бронхиальная астма и некоторые другие аутоиммунные заболевания

13. Кожные заболевания

14. Неврология и психиатрия

15. Алкоголизм и наркомания

16. Прочие показания

17. Осложнения гемосорбции

18. Противопоказания к использованию гемосорбционного метода

19. Некоторые общие соображения относительно выбора гемосорбентов и режимов перфузии

Коротко

Эфферентные методы терапии – это операции направленного изменения клеточного, белкового, электролитного, газового состава крови путем ее обработки вне организма человека. В соответствии с особенностями иммитации физиологических процессов, технологическими параметрами, селективностью выведения субстанций, возможностями достижения специфических эффектов различают следующие основные методы эфферентной терапии:
1. Гемодиализ - метод освобождения организма от низкомолекулярных токсинов посредством диффузии их через полупроницаемую мембрану по градиенту концентрации в диализирующий раствор. Основные показания: хроническая и острая почечная недостаточность, отравления диализабельными ядами (алкоголи, углеводороды, наркотические преператы и др.) в токсикогенной фазе.
2. Ультрафильтрация – метод удаления избыточной жидкости через полупроницаемую мембрану без использования диализирующего раствора. Показания: гипергидратация при острой и хронической почечной недостаточности, проявляющаяся отеком легких.
3. Гемофильтрация – метод обменного удаления из организма больших объемов жидкости (до 25-28 л), веществ низкой и средней молекулярной массы через фильтр с высокопроницаемой мембраной за счет конвекционного переноса, проводится обычно параллельно с диализом. Показания: хроническая почечная недостаточность, осложненная злокачественной гипертонией, перикардитом, полинейропатией; острая почечная недостаточность.
4. Перитониальный диализ – метод удаления токсинов низкой и средней молекулярной массы, воды и электролитов через ...
© 2007 - 2008 “Кыулонг”
+38(044)4607324, +38(097)4264195, +38(063)0386953